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喜洋洋的精确药物在癌症、免疫方面提供安全、治疗优势
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慢性粒细胞白血病，红细胞血涂片/iStock
拥有两个孤儿药物名称、有利的安全性和增强的治疗指数，欢乐疗法正在为2023年晚些时候的第二阶段和首次人体试验做准备。
Jubilant的pipeline是100%在内部使用其治疗指数和大脑暴露优化(TIBEO)发现引擎生成的，该引擎允许识别具有增强治疗指数的候选分子，并且在有益的情况下，能够穿透大脑以达到药理活性浓度。TIBEO汇集了许多方面，如基于结构的药物设计、计算建模、基因签名和JTI研究团队的专业知识，该团队拥有数十年的成功药物发现经验。
这种方法使得药物研发成为JTI的核心优势。因此，他们的战略目标是通过临床概念验证来开发候选人，然后将这些资产与拥有专业知识的公司合作，以推动他们通过后期临床开发并推向市场。
Jubilant Therapeutics 1
总裁兼首席执行官Syed Kazmi是一名生物制药高管，在J&J、配体、安进和诺华担任行业领导职务超过30年，自2019年从一家大型全球医疗保健组织分拆出来并在新泽西成立以来，一直领导着jugant，成为一家专注于*肿瘤学和免疫学的生物技术公司。在喜洋洋，他召集了一个杰出的科学家团队，从零开始开发了一个强大的管道，由他们的四个的临床和临床前项目锚定(图1)，一种*的分化分子混合物，针对有效但难以用药的靶标以及*的靶标。
Jubilant 2
图2 - JBI-802是一种新的和有效的coREST抑制剂，其中LSD1和HDAC6的双重抑制通过诱导p21和髓样祖细胞分化使细胞增殖停滞，如CD11b诱导所示。
主导项目JBI-802是一种口服coREST抑制剂，这是一种新兴的靶点，与原发性血小板增多症(et)等血液肿瘤、某些神经内分泌肿瘤的发展以及对免疫检查点抑制的耐药性有关。
这种的化合物是通过实现对coREST的2种成分，赖氨酸特异性脱甲基酶1 (LSD1)和组蛋白脱乙酰酶6 (HDAC6)、伴随和选择性抑制而产生的(图2)。coREST复合体的功能障碍影响血小板和红系细胞的成熟。它还诱导骨髓增生性肿瘤(MPN)和急性髓性白血病(AML)相关亚型的典型未分化增生表型。抑制coREST诱导这些MPNs和白血病祖细胞的分化和死亡，使其有可能在这些疾病中实现抗肿瘤活性。美国美国食品药品监督管理局已批准JBI-802为孤儿药，用于治疗神经内分泌小细胞肺癌(SCLC)和AML。
赛义德·卡兹米
在临床前测试中，JBI-802在动物模型中靶向coREST产生的抗肿瘤活性优于单独使用LSD1或HDAC6抑制剂所获得的抗肿瘤活性。JBI-802尤其显示出良好的安全性，对红细胞没有影响，因此没有贫血。该化合物目前正处于I/II期临床试验，用于治疗已知依赖于coREST的神经内分泌实体瘤，初步临床数据似乎证实了人类缺乏贫血。
该初步数据还显示了血小板的剂量依赖性减少，这构成了JBI-802在原发性血小板增多症中发展的原理证明。
因此，将JBI-802与最近被默克公司以135亿美元收购的Imago Biosciences公司开发的用于治疗ET的*进的ls D1-only抑制剂bomedemstat进行比较非常重要
JBI-802通过LSD1和HDAC6靶向coREST，具有更广泛的作用机制，影响巨核细胞、红系和相关肿瘤。在红白血病的动物模型中很好地证明了双重靶向具有*的协同抗肿瘤活性。
除了没有显示使用bomedemstat观察到的贫血外，JBI-802的新出现的安全性特征似乎也没有显示任何味觉障碍(味觉丧失)，这是bomedemstat报告的最常见的毒性。
在临床前和临床结果的基础上，计划在2023年下半年开始一项后续II期试验，以评估ET中的JBI-802、其他MPN和那些具有MPN和骨髓增生异常综合征(MDS/MPN综合征)混合表型的肿瘤，与标准治疗相比，缺乏诱导性贫血可能是一项主要益处。
Jubilant graphic 3b_Jubilant Therapeutics
图3 - JBI-778不同于一代和第二代PRMT5抑制剂
洋洋的第二个临床阶段候选药物是JBI-778，这是第三代蛋白质精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5)抑制剂，与一代和第二代PRMT5抑制剂高度不同(图3).
Jubilant Therapeutics 3
图4- JBI-778是一种口服的、高度分化的底物竞争性PRMT5抑制剂
JBI-778具有底物竞争性、SAM协同性、剪接体选择性和脑渗透性。JBI-778靶向底物位点并稳定与PRMT5结合的SAM，提供高生物选择性(图4)并且在动物实验中显示出安全性。
通过靶向底物位点，JBI-778被优化设计为靶向剪接体蛋白突变的肿
慢性粒细胞白血病，红细胞血涂片/iStock
拥有两个孤儿药物名称、有利的安全性和增强的治疗指数，欢乐疗法正在为2023年晚些时候的第二阶段和首次人体试验做准备。
Jubilant的pipeline是100%在内部使用其治疗指数和大脑暴露优化(TIBEO)发现引擎生成的，该引擎允许识别具有增强治疗指数的候选分子，并且在有益的情况下，能够穿透大脑以达到药理活性浓度。TIBEO汇集了许多方面，如基于结构的药物设计、计算建模、基因签名和JTI研究团队的专业知识，该团队拥有数十年的成功药物发现经验。
这种方法使得药物研发成为JTI的核心优势。因此，他们的战略目标是通过临床概念验证来开发候选人，然后将这些资产与拥有专业知识的公司合作，以推动他们通过后期临床开发并推向市场。
Jubilant Therapeutics 1
总裁兼首席执行官Syed Kazmi是一名生物制药高管，在J&J、配体、安进和诺华担任行业领导职务超过30年，自2019年从一家大型全球医疗保健组织分拆出来并在新泽西成立以来，一直领导着jugant，成为一家专注于*肿瘤学和免疫学的生物技术公司。在喜洋洋，他召集了一个杰出的科学家团队，从零开始开发了一个强大的管道，由他们的四个的临床和临床前项目锚定(图1)，一种*的分化分子混合物，针对有效但难以用药的靶标以及*的靶标。
Jubilant 2
图2 - JBI-802是一种新的和有效的coREST抑制剂，其中LSD1和HDAC6的双重抑制通过诱导p21和髓样祖细胞分化使细胞增殖停滞，如CD11b诱导所示。
主导项目JBI-802是一种口服coREST抑制剂，这是一种新兴的靶点，与原发性血小板增多症(et)等血液肿瘤、某些神经内分泌肿瘤的发展以及对免疫检查点抑制的耐药性有关。
这种的化合物是通过实现对coREST的2种成分，赖氨酸特异性脱甲基酶1 (LSD1)和组蛋白脱乙酰酶6 (HDAC6)、伴随和选择性抑制而产生的(图2)。coREST复合体的功能障碍影响血小板和红系细胞的成熟。它还诱导骨髓增生性肿瘤(MPN)和急性髓性白血病(AML)相关亚型的典型未分化增生表型。抑制coREST诱导这些MPNs和白血病祖细胞的分化和死亡，使其有可能在这些疾病中实现抗肿瘤活性。美国美国食品药品监督管理局已批准JBI-802为孤儿药，用于治疗神经内分泌小细胞肺癌(SCLC)和AML。
赛义德·卡兹米
在临床前测试中，JBI-802在动物模型中靶向coREST产生的抗肿瘤活性优于单独使用LSD1或HDAC6抑制剂所获得的抗肿瘤活性。JBI-802尤其显示出良好的安全性，对红细胞没有影响，因此没有贫血。该化合物目前正处于I/II期临床试验，用于治疗已知依赖于coREST的神经内分泌实体瘤，初步临床数据似乎证实了人类缺乏贫血。
该初步数据还显示了血小板的剂量依赖性减少，这构成了JBI-802在原发性血小板增多症中发展的原理证明。
因此，将JBI-802与最近被默克公司以135亿美元收购的Imago Biosciences公司开发的用于治疗ET的*进的ls D1-only抑制剂bomedemstat进行比较非常重要
JBI-802通过LSD1和HDAC6靶向coREST，具有更广泛的作用机制，影响巨核细胞、红系和相关肿瘤。在红白血病的动物模型中很好地证明了双重靶向具有*的协同抗肿瘤活性。
除了没有显示使用bomedemstat观察到的贫血外，JBI-802的新出现的安全性特征似乎也没有显示任何味觉障碍(味觉丧失)，这是bomedemstat报告的最常见的毒性。
在临床前和临床结果的基础上，计划在2023年下半年开始一项后续II期试验，以评估ET中的JBI-802、其他MPN和那些具有MPN和骨髓增生异常综合征(MDS/MPN综合征)混合表型的肿瘤，与标准治疗相比，缺乏诱导性贫血可能是一项主要益处。
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图3 - JBI-778不同于一代和第二代PRMT5抑制剂
洋洋的第二个临床阶段候选药物是JBI-778，这是第三代蛋白质精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5)抑制剂，与一代和第二代PRMT5抑制剂高度不同(图3).
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图4- JBI-778是一种口服的、高度分化的底物竞争性PRMT5抑制剂
JBI-778具有底物竞争性、SAM协同性、剪接体选择性和脑渗透性。JBI-778靶向底物位点并稳定与PRMT5结合的SAM，提供高生物选择性(图4)并且在动物实验中显示出安全性。
通过靶向底物位点，JBI-778被优化设计为靶向剪接体蛋白突变的肿